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胰管腺癌(PDAC)的特異性表明，如果想要成功的治療需要同時靶向多個基因。而近日，來自特拉維夫大學(xué)(TAU)、Chaim Sheba醫(yī)學(xué)中心和馬里蘭大學(xué)的研究團隊闡明了致癌基因與一種致癌抑制基因microRNA(miRNA)的負(fù)相關(guān)關(guān)系，并表明可以通過對RNA干擾的治療策略來實現(xiàn)同時靶向多個基因，從而提高胰腺癌患者的存活率。

他們的研究成果可以為這種乳腺癌和其他癌癥提供一種新的治療思路——雞尾酒療法。這項研究以“Amphiphilic Nanocarrier-Induced Modulation of PLK1 and miR-34a Leads to Improved Therapeutic Response in Pancreatic Cancer”發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

TAU薩克勒醫(yī)學(xué)院生理學(xué)和藥理學(xué)系主任Ronit Satchi-Fainaro博士指出，絕大多數(shù)胰腺癌患者在診斷后一年內(nèi)死亡。

盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)盡其所能，但在診斷后12個月內(nèi)，仍有近3/4的胰腺癌患者死亡，在這其中，有的患者甚至短短數(shù)月便離世。然而在幸存者中，有接近7%的患者存活超過5年，我們試圖找出這部分幸存者同其他人的區(qū)別。

研究小組對胰腺癌細(xì)胞進行了檢測，發(fā)現(xiàn)mir - 34a、腫瘤抑制劑和PLK1(一種已知的致癌基因)之間存在這負(fù)相關(guān)關(guān)系。在胰腺癌小鼠的模型中，mir - 34a表達水平較低，而癌基因表達水平較高。經(jīng)研究，兩者間的相關(guān)性對治療胰腺癌是有益的。但這一結(jié)論仍需在人體上驗證。

因此，科學(xué)家們對胰腺癌患者的樣本進行RNA分析。分子分析結(jié)果顯示在人體中找到了早期在小鼠胰腺癌模型中發(fā)現(xiàn)的相同的基因組模式。

隨后，利用這種特性科學(xué)家們研制出一種納米顆粒，可以選擇性地將遺傳物質(zhì)傳遞給腫瘤，并防止周圍的健康組織產(chǎn)生副作用。Satchi-Fainaro博士說：“我們設(shè)計了一種納米載體來運送miR-34a和siRNA。miR-34a降解數(shù)百種致癌基因， PLK1小干擾RNA（siRNA）能使單個的基因不表達。它們被直接投送到腫瘤部位用以改變癌細(xì)胞的分子標(biāo)記，使腫瘤休眠或**。

納米粒子就像一輛載有兩名重要乘客的出租車，許多腫瘤協(xié)會都推崇雞尾酒療法，但是藥物通常不會同時到達腫瘤，但是納米粒子就猶如“出租車”一樣將“乘客”成功運送到身體的其他部分，整個方法非常安全，只針對腫瘤組織，一旦到達，胰腺癌中存在的一種酶會引起載體生物降解，并使得治療性藥物能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放。

研究人員將納米粒子注射到胰腺腫瘤小鼠身上，觀察到通過平衡miR-34a和siRNA這兩個靶點（通過增加它們的表達或阻斷表達的基因使它們達到正常水平），它們顯著延長了小鼠的存活。

Satchi-Fainaro博士解釋說：“這種治療考慮到了整個基因組模式，并且表明影響單個基因是不足以治療胰腺癌或任何癌癥類型的。”

參考文獻：Nanoparticle Therapy Shows Promise in Treating Pancreatic Cancer.