2022 年 11 月，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京醫(yī)院張烜教授與清華大學(xué)劉志華教授作為共同通訊作者，北京協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中心江玲娟、尚萌萌作為第一作者，在 Nature 雜志子刊 Cellular & Molecular Immunology（CMI,IF=22.096）發(fā)表文章“A high-fiber diet synergizes with Prevotella copri and exacerbates rheumatoid arthritis"。該研究揭示了在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中菌群失調(diào)和飲食之間復(fù)雜的相互作用，為飲食干預(yù)或調(diào)節(jié)菌群以改善 RA 提供了理論基礎(chǔ)。

該研究從 RA 患者的糞便中分離出 Prevotella 菌株 P. copri RA，并表明 P. copri RA 的定植加劇了膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的關(guān)節(jié)炎炎癥。Prevotella 能通過水解和發(fā)酵降解利用纖維素，P. copri RA 的定植，聯(lián)合高纖維飲食可影響腸道菌群組成、誘發(fā)腸道炎癥，加劇關(guān)節(jié)炎。P.copri RA 和高纖維飲食可致富馬酸、琥珀酸的過量產(chǎn)生和短鏈脂肪酸含量變化。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)琥珀酸鹽可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，并在 CIA 模型中補(bǔ)充琥珀酸鹽也可加劇關(guān)節(jié)炎。該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了在評(píng)估飲食干預(yù)和菌群失調(diào)對(duì) RA 發(fā)病機(jī)制的影響，并為飲食干預(yù)或微生物組修飾以改善 RA 治療提供了新的見解。

腸道菌群產(chǎn)生的有機(jī)酸包括短鏈脂肪酸（SCFA）以及富馬酸、琥珀酸等有機(jī)酸，可直接調(diào)節(jié)宿主健康。安捷倫 GCMS 分析系統(tǒng)助力該項(xiàng)目的有機(jī)酸分析內(nèi)容，特別是在短鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸分析，該方案同樣適合各類長、短鏈脂肪酸相關(guān)疾病以及腸道微生物與宿主互作研究。

針對(duì)短鏈脂肪酸（SCFA），相對(duì)于市面上常規(guī)的衍生化分析方案，本方案使用了有機(jī)酸液體直接進(jìn)樣方案，使用安捷倫超高效靈敏度（HES）的 GCMS 單四極桿質(zhì)譜 8890-5977B，采用內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行定量分析，一次性對(duì) 9 種短鏈脂肪酸進(jìn)行絕對(duì)定量分析，該方案優(yōu)勢是可以有效地減輕因溶劑背景干擾導(dǎo)致的靈敏度不足的問題。針對(duì)琥珀酸和富馬酸等長鏈有機(jī)酸，本研究采用了丙酯化衍生方案，使用安捷倫超高效靈敏度（HES）的 GCMSMS 串聯(lián)質(zhì)譜 8890-7010B 進(jìn)行樣品分析，采用內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行定量分析，一次性對(duì)兩種長鏈脂肪酸進(jìn)行絕對(duì)定量分析。