血管內(nèi)皮細(xì)胞是位于循環(huán)血液與血管壁內(nèi)皮下組織之間的單層細(xì)胞。血管內(nèi)皮細(xì)胞在血栓與止血、血管新生、輻射損傷、炎癥及免疫反應(yīng)等一系列重要的病理生理過程起著重要的作用。臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)和鑒定方法：采用胰蛋白酶行臍靜脈兩次酶灌注消化法獲取內(nèi)皮細(xì)胞。分別在倒置相差顯微鏡、透射電鏡下觀察，SP免疫組化法行Ⅷ因子抗原鑒定。觀察血管內(nèi)皮細(xì)胞體外培養(yǎng)的生長情況，并繪制細(xì)胞生長曲線。

 

1、內(nèi)分泌功能：內(nèi)皮細(xì)胞能通過膜受體途徑感知血流動力學(xué)變化和血液傳遞的信號，并在接受物理和化學(xué)刺激后合成和分泌多種血管活性物質(zhì)，這些介質(zhì)在局部作用于血管，從而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。??    

2、抗血栓作用：內(nèi)皮細(xì)胞分泌的前列環(huán)素是強(qiáng)效的血小板聚集抑制劑。一些激活血小板的刺激物如二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸腺苷(ATP)同時(shí)也刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素,從而抑制血小板栓子的形成。此外，內(nèi)皮細(xì)胞受去甲腎上腺素、凝血酶、血管加壓素或血管內(nèi)血流淤滯等刺激，可能還分泌人組織纖溶酶原激活劑(t-PA),具有明顯的纖溶作用。

3、調(diào)節(jié)血管張力：在藥物和生理因素的刺激下，內(nèi)皮合成釋放一系列舒張或收縮血管的物質(zhì)，調(diào)節(jié)其下平滑肌的緊張度。此外，內(nèi)皮細(xì)胞還具有調(diào)控血小板、白細(xì)胞與血管壁的相互作用；控制血管生長；介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)；調(diào)節(jié)脂質(zhì)氧化；調(diào)控血管滲透性等功能。

 

1971年，F(xiàn)olkman提出了“腫瘤生長依賴血管形成"，控制腫瘤生長的新途徑-抗血管新生（anti-angiogenesis）治療的設(shè)想。血管新生（angiogenesis）是內(nèi)皮細(xì)胞的激活、增殖、遷移、血管基底膜的降解、血管和血管網(wǎng)的形成；并且已存在的血管網(wǎng)的連接等復(fù)雜過程。1989年Gospodarowicz等從牛的垂體濾泡細(xì)胞中分離出一種能選擇性促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)，將其稱為血管內(nèi)皮生長因子（VEGF，也稱為VEGF-A）。隨后，發(fā)現(xiàn)了VEGF的其他家族成員：VEGF-B、C、D和胎盤生長因子（PIGF）。VEGF可由多種細(xì)胞分泌，如內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及一些間質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞。VEGF在成人和動物的正常組織中合成很少，但在胎兒、胎盤、黃體及大部分人類腫瘤等存在血管新生的組織中高表達(dá)。 VEGF也是增加血管通透性的物質(zhì)之一。微血管對蛋白的通透性的增加是血管形成的關(guān)鍵。血漿蛋白的漏出和血管外纖維蛋白基質(zhì)的形成為內(nèi)皮細(xì)胞生長、遷移所必需的。

 

（1） VEGF通過增強(qiáng)小血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的囊泡、細(xì)胞器、囊狀結(jié)構(gòu)的活性來促進(jìn)血管腔內(nèi)和腔外血漿成分代謝，以及通過對鈣粘蛋白/鏈蛋白復(fù)合體的作用使單層內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附連接松解，從而提高循環(huán)代謝中小血管通透性。血管通透性增加可使血漿蛋白外滲并形成細(xì)胞外基質(zhì)，引起內(nèi)皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

（2） VEGF刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原激活物(uPA和tPA)、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）和膠原酶，并使蛋白分解增加而引起血管外基質(zhì)成分改變，為內(nèi)皮細(xì)胞遷移創(chuàng)造條件。

（3） VEGF刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，VEGF僅可刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，而不能刺激其他類型細(xì)胞如角膜內(nèi)皮細(xì)胞、晶狀體上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的增殖。

（4） VEGF促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，這是從血管前體形成內(nèi)皮分支重要的一步。

（5） VEGF抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。

 

（1） VEGF是主要的腫瘤血管新生因子。VEGF mRNA在大量的人腫瘤上調(diào)。在鼠模型中抑制VEGF活性導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞系生長的抑制。

（2） VEGF抑制劑用于腫瘤病人的臨床實(shí)驗(yàn)，包括人源化的抗-VEGF抗體、抗-KDR抗體和KDR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的各種小分子抑制劑。在非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移的直腸結(jié)腸癌的病人，抗-VEGF抗體與常規(guī)化療結(jié)合應(yīng)用可延長生存期?？?VEGF抗體單藥應(yīng)用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌病人顯示有臨床療效。小分子的KDR抑制劑-SU5416的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)對轉(zhuǎn)移的直腸結(jié)腸癌病人有效。

（3） 與年齡有關(guān)的黃斑變性（AMD）中腫瘤樣血管形成是視覺減退的主要原因，并導(dǎo)致*失明。AMD相關(guān)的脈絡(luò)膜腫瘤樣血管形成的進(jìn)展中起主要作用。