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藥物研究中?性分離分析?法及技巧
手性藥物是指分子立體結(jié)構(gòu)和它的鏡像彼此不能夠重合的一類藥物，將互為鏡像關(guān)系而又不能重合的一對(duì)藥物結(jié)構(gòu)稱為對(duì)映體。對(duì)映體各有不同的旋光度：左旋、右旋、外消旋，藥物分子的手性標(biāo)記通常采用R/S標(biāo)記。
分析?法及技巧
?性分析很關(guān)鍵的?項(xiàng)是流動(dòng)相的選擇，?性分析?般都采?正相，使?最多的流動(dòng)相是正?烷、正庚烷、?醇和異丙醇這四種，其中起洗脫作?的流動(dòng)相是?醇和異丙醇，正?烷和正庚烷?來(lái)調(diào)節(jié)流動(dòng)相的洗脫強(qiáng)度。正?烷和正庚烷對(duì)于樣品分離沒(méi)有什么太?的影響，不會(huì)改變選擇性和分離度，通常都可以混?，不過(guò)正庚烷?正?烷對(duì)?體的傷害要?很多，但價(jià)格是后者的?倍，所以歐美的很多?制藥公司多使?正庚烷，?國(guó)內(nèi)多使?正?烷。
?醇和異丙醇對(duì)樣品的分離起關(guān)鍵的作?，不同的醇有不同的選擇性，改變醇的種類可以改變選擇性，常?的醇類是?醇和異丙醇，甲醇不能使?是因?yàn)樗驼?烷、正庚烷不互溶，叔丁醇粘度太?，?般作為添加劑配合?醇或者異丙醇少量使?，提供特殊的選擇性，通常能起到意想不到的效果。
流動(dòng)相?經(jīng)常需要添加酸或者是堿來(lái)調(diào)節(jié)峰形，常?的酸有三氟?酸、?酸和甲基磺酸，堿?般是??胺和三?胺，也有??醇胺和異丁胺的，流動(dòng)相?添加酸和堿的濃度?般要求控制在0.2%（體積?）以下，使?的原則?般是酸性樣品加酸，堿性樣品加堿，但實(shí)際上很多樣品是即含酸性基團(tuán)?含堿性基團(tuán)，這就要看哪個(gè)基團(tuán)作?強(qiáng)了，對(duì)于某些含氨基的兩性樣品，例如苯?氨酸，甲基磺酸是?個(gè)?常好的選擇，磺酸基能夠抑制氨基的堿性，?能提供?個(gè)酸性的流動(dòng)相環(huán)境，使樣品既能得到很好的分離?能獲得對(duì)稱的峰形。
?般做純度分析檢測(cè)雜質(zhì)含量時(shí)我們要求盡量的采?低波長(zhǎng)來(lái)讓盡可能多的雜質(zhì)有紫外吸收，?做?性分析時(shí)我們需要采?盡可能?的波長(zhǎng)來(lái)去除在低波長(zhǎng)下才有吸收的雜質(zhì)的?擾，?般原則還是盡量選擇樣品紫外吸收zui 好的地?來(lái)獲得較?的靈敏度，但流動(dòng)相?添加??胺會(huì)導(dǎo)致在低波長(zhǎng)下基線波動(dòng)變?，系統(tǒng)難以平衡，這種情況下?般要提?檢測(cè)波長(zhǎng)，實(shí)際操作過(guò)程中有些樣品在?波長(zhǎng)下吸收?常差，只能?低波長(zhǎng)檢測(cè)，這樣的樣品可以嘗試在樣品稀釋的時(shí)候加?過(guò)量的??胺（但不宜太多），?流動(dòng)相?中性，從?獲得滿意的分析結(jié)果。
有些樣品只添加堿或者酸效果不好，可以嘗試在樣品?同時(shí)添加酸或者堿，這樣的樣品我曾經(jīng)遇到過(guò)，只添加酸或堿樣品都拖尾，不能達(dá)到基線分離，這種情況下通過(guò)酸堿同時(shí)加?，最后獲得了?常漂亮的峰形和良好的分離度。實(shí)際操作中有些樣品堿性太強(qiáng)，進(jìn)樣以后根本不成峰，低波長(zhǎng)下細(xì)看似乎能感覺(jué)到基線?直在漂，開始時(shí)懷疑樣品濃度不夠，加?樣品濃度以后仍看不到樣品峰，流動(dòng)相加???胺或三?胺以后再進(jìn)樣，流動(dòng)相?添加酸或者堿以后，基本上不會(huì)提供額外的選擇性，但是卻能提?分離度。