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快速分裂但異常的干細(xì)胞是癌癥的主要來源。但是一項新的研究提示著成熟的細(xì)胞也在啟動癌癥產(chǎn)生中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。這一發(fā)現(xiàn)可能會顛覆科學(xué)家們對癌癥起源的看法。

來自美國華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞有能力表現(xiàn)出更加像快速分裂的干細(xì)胞一樣的行為。然而，當(dāng)成熟細(xì)胞返回到干細(xì)胞樣（stem cell-like）狀態(tài)時，它們能夠攜帶著迄今為止積累的所有突變，從而使得其中的一些成熟細(xì)胞容易產(chǎn)生癌前病變（precancerous lesion）。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月14日在線發(fā)表在Gastroenterology期刊上，論文標(biāo)題為“Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”。
 

較差到中度分化的胃腺癌，圖片來自Kwz~commonswiki/wikipedia。

論文通信作者、華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院胃腸科醫(yī)學(xué)教授Jason C. Mills博士說，“作為科學(xué)家，我們已將大量的注意力集中在理解干細(xì)胞在癌癥產(chǎn)生中的作用上，但是并沒有把重點放在成熟細(xì)胞上。然而，當(dāng)成熟細(xì)胞返回到快速分裂的干細(xì)胞狀態(tài)時，這種情況就會出現(xiàn)，這就產(chǎn)生能夠?qū)е掳┌Y的問題。”

這些通過研究小鼠和人胃細(xì)胞取得的發(fā)現(xiàn)也提出了關(guān)于癌細(xì)胞如何可能逃避治療的問題。

大多數(shù)癌癥療法旨在通過阻止細(xì)胞快速分裂來阻止癌癥生長。這些療法通常會攻擊干細(xì)胞，但不一定阻止成熟細(xì)胞返回到干細(xì)胞樣狀態(tài)。

論文*作者、Mills實驗室研究生Megan Radyk說，“癌癥療法靶向干細(xì)胞，這是因為它們大量地分裂，但是如果成熟細(xì)胞被招募來治療損傷，那么這些療法將不會觸及真正的問題。如果癌癥復(fù)發(fā)，那么它可能是因為癌癥療法沒有靶向攻擊關(guān)鍵的呈現(xiàn)出干細(xì)胞樣行為的成熟細(xì)胞。這能夠?qū)е掳┣安∽兒蜐撛诘陌┌Y產(chǎn)生。”

通過研究胃壁遭受損傷的小鼠，這些研究人員阻止這些小鼠召喚干細(xì)胞到胃部中提供幫助的能力。他們重點研究胃部，這是胃部的解剖結(jié)構(gòu)使得區(qū)分干細(xì)胞和執(zhí)行特定任務(wù)的成熟細(xì)胞更加容易。即便沒有干細(xì)胞，小鼠也會產(chǎn)生癌前病變，這是因為成熟胃細(xì)胞返回到干細(xì)胞狀態(tài)來治愈這種損傷。

通過分析10名胃癌患者的組織樣品，這些研究人員發(fā)現(xiàn)胃部中的這些相同的成熟細(xì)胞返回到干細(xì)胞樣狀態(tài)并開始發(fā)生變化和快速分裂的證據(jù)。

Mills實驗室正在努力鑒定出可能通過阻止成熟細(xì)胞增殖和分裂來阻止癌前病變的藥物。

Mills說，“了解這些細(xì)胞導(dǎo)致癌癥風(fēng)險增加可能允許我們發(fā)現(xiàn)阻止成熟細(xì)胞開始分裂和增殖的藥物。這可能不僅在阻止胃部內(nèi)的癌癥中起著重要的作用，而且在阻止整個身體內(nèi)的癌癥中起著重要的作用。”（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Megan D. Radyk, Joseph Burclaff, Spencer G. Willet et al. Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells. Gastroenterology, Published online:December 14, 2017, doi:10.1053/j.gastro.2017.11.278