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2017年10月19日 訊 /近日，一項刊登在雜志Cell Reports上的研究報告中，來自弗朗西斯-克里克研究所（Francis Crick Institute）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種對腫瘤非常特殊的腸癌新型藥物靶點，相比常規(guī)療法而言毒性更低。

圖片來源：medicalxpress.com

研究者Laura Novellasdemunt表示，長期以來我們都需要找到一種有效低毒的藥物來治療腸癌，這項研究中我們發(fā)現(xiàn)的這種新型藥物靶點或許就能夠幫助我們未來開發(fā)治療腸癌的新型藥物。大部分的腸癌都是由名為APC的基因突變所誘發(fā)，正常的APC基因能夠有效抑制癌癥發(fā)生，但當(dāng)該基因突變時就會誘發(fā)Wnt信號通路活性過度異常，而該信號通路和腸癌的發(fā)生直接相關(guān)。

Wnt信號通路對于很多器官都非常重要，因此阻斷癌癥中該信號通路的藥物往往會給機體其它器官帶來一定的毒性副作用，目前研究人員所面臨的挑戰(zhàn)就是開發(fā)有效且安全的腸癌療法，這項研究中研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊方法，這種方法僅能夠靶向作用腫瘤細胞中的Wnt信號，抑制結(jié)腸癌細胞衍生腫瘤的生長，同時還不會對健康細胞造成毒性作用。

研究人員利用基因編輯工具—CRISPR在多個位點對APC基因進行切割，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該基因的關(guān)鍵部分能夠引發(fā)水平的Wnt信號以及癌癥的發(fā)生。利用一系列分子技術(shù)，研究人員鑒別出了參與癌癥中Wnt信號過度激活的特殊蛋白，通過遺傳剔除或藥物來阻斷該蛋白質(zhì)的活性就會導(dǎo)致癌細胞中Wnt信號水平下降，以及小鼠機體中腫瘤的生長減緩；更重要的是，這種藥物僅能夠?qū)δ[瘤細胞發(fā)揮作用，而且對健康細胞中Wnt信號通路沒有任何影響。

研究者Vivian Li說道，當(dāng)前治療腸癌的療法大多數(shù)通用的，而靶向性的療法能夠幫助有效指導(dǎo)腸癌的個體化治療；這項研究中我們所鑒別出的特殊蛋白或許就能夠作為一種新型靶點來幫助我們開發(fā)新型治療腸癌的靶向性療法。下一步我們將通過更深入的研究來檢測是否剔除小鼠機體中制造該蛋白質(zhì)的基因就能夠抑制小鼠患腸癌，未來大量的研究證據(jù)或?qū)⒆C實該蛋白質(zhì)的確能夠作為開發(fā)新型抗癌藥物的靶點。（生物谷Bioon.com）侵刪

原始出處：

Laura Novellasdemunt, Valentina Foglizzo, Laura Cuadrado, et al. USP7 Is a Tumor-Specific WNT Activator for APC-Mutated Colorectal Cancer by Mediating β-Catenin Deubiquitination. Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.09.072