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DRF蛋白促進HIV顆粒（綠色）運輸到細胞核（藍色）中。圖片來自Northwestern University。

       在一項新的研究中，來自美國西北大學費恩柏格醫(yī)學院的研究人員發(fā)現HIV利用被稱作Diaphanous相關成蛋白（diaphanous-related formins, DRF）的蛋白劫持健康細胞中的細胞骨架。這一發(fā)現加深了對HIV感染的理解，并且提供一種潛在的治療靶標。相關研究結果發(fā)表在2017年8月15日的PNAS期刊上，論文標題為“Distinct functions of diaphanous-related formins regulate HIV-1 uncoating and transport”。論文通信作者為西北大學費恩柏格醫(yī)學院微生物學-免疫學副教授Mojgan Naghavi博士。論文*作者為Naghavi實驗室博士后研究員Michael Delaney博士。

       細胞骨架是由相互連接的細絲和細管組成的網絡，從而為細胞提供一種支撐結構，并且協(xié)助細胞內運輸。它具有兩種重要的組分---肌動蛋白和微管。根據這項新的研究，DRF參與調節(jié)這兩種組分，而且HIV在一種協(xié)同攻擊中利用DRF的不相關聯(lián)的功能控制細胞骨架的功能。

       Naghavi說，“這種病毒經過進化模擬DRF的這兩種調節(jié)功能。”

       很多病毒太大而不能被動地在細胞質環(huán)境中自由地擴散，因此它們依賴于微管在細胞中運行。相反，它們需要主動運輸到病毒復制能夠開始的地方，即細胞核。

       Naghavi說，“HIV利用DRF的調節(jié)功能，讓微管保持穩(wěn)定。通常這些微管是高度動態(tài)變化的，但是當它們保持穩(wěn)定時，它們能夠發(fā)揮著高速公路的作用，將這種病毒運輸到細胞核中。”

       HIV也能夠結合到DRF上來調節(jié)它的病毒衣殼---包圍著HIV基因組的一種大的蛋白外殼---解體，這一過程也被稱作脫殼（uncoating）。盡管在未被感染的細胞中，DRF具有兩種協(xié)調肌動蛋白和微管動態(tài)變化的功能，但是HIV利用這些多能性的DRF協(xié)調它的脫殼和它借助穩(wěn)定的微管到達細胞核。

       Naghavi說，“在我們發(fā)表這篇論文之前，人們并不知道它們協(xié)同發(fā)揮作用。HIV是我們迄今為止檢測到的這樣做的*逆轉錄病毒。”

       盡管之前的研究已證實這種病毒在某種程度上影響了微管，但是確定性地鑒定出這種通路為進一步的研究提供了機會。

       Naghavi說，“如今，我們對來自DRF上游或下游的因子感興趣。有一些像DRF那樣的追蹤微管的因子，但是沒有人研究過這些因子和它們如何調節(jié)病毒感染。”

       根據Naghavi的說法，繪制這種通路將在早期感染期間提供干預靶標。

       她說，“zui終的目標是能夠在不影響DRF的正常功能情形下，闡明HIV與DRF之間的相互作用。這是一個之前從未被探索過的領域。”（生物谷 Bioon.com）侵刪

參考資料：

Michael Keegan Delaney, Viacheslav Malikov, Qingqing Chai et al. Distinct functions of diaphanous-related formins regulate HIV-1 uncoating and transport. PNAS, August 15, 2017, 114(33):E6932–E6941, doi:10.1073/pnas.1700247114