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Plos Pathgen:研究揭示人體內(nèi)抗體中和廣泛傳播的病毒的機(jī)理!

閱讀:821        發(fā)布時間:2018/2/28
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科學(xué)家們已經(jīng)找到并表征了人免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的靶向呼吸道合胞體病毒(RSV)含有的一種重要蛋白的四種抗體的活性,相關(guān)研究于近日發(fā)表在《PLOS Pathogens》上。

圖片來源:Mousa JJ, et al. (2018)

RSV感染了*大多數(shù)兩歲以下的孩子。它會引起溫和的受寒癥狀,但是也可能引起肺炎這樣的嚴(yán)重疾病。盡管這種病毒及其近親人偏肺病毒(hMPV)具有性的影響,但目前為止還沒有被批準(zhǔn)的疫苗可以對抗這些病毒。

為了幫助相關(guān)疫苗開發(fā),來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心James Crowe實(shí)驗(yàn)室的Jarrod Mousa及其同事一起研究了人免疫系統(tǒng)應(yīng)對RSV感染產(chǎn)生的抗體。疫苗通過促使機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)對抗入侵的病菌,因此研究抗RSV抗體價值連城。

過去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人體產(chǎn)生的抗體可以結(jié)合在RSV F蛋白上的特殊位置以抑制這種病毒與人細(xì)胞融合的能力。通過使用來自供體的血液,Mousa及其同事找出了四種抗體,可以結(jié)合在RSV F蛋白的IV位點(diǎn)。

其中一種抗體叫做3M3,具有非常強(qiáng)的中和RSV的能力,這表明這種抗體可能在治療和預(yù)防這種病毒感染過程中具有重要作用。另一個抗體17E10可以同時中和RSV和hMPV的能力,而這兩種病毒具有很相似的F蛋白。

“當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)這么強(qiáng)有力的抗體時我們很興奮。” Crowe說道。“這些新發(fā)現(xiàn)告訴我們?nèi)绾卧O(shè)計針對這些常見病毒的更有效的新抗體。”

為了研究抗體-病毒相互作用的分子機(jī)理,研究人員系統(tǒng)地改變了F蛋白上的氨基酸序列,隨后檢測了這些改變?nèi)绾斡绊懴嗷プ饔谩K麄儼l(fā)現(xiàn)四種抗體與RSV的作用方式不同,每種抗體依賴結(jié)合的氨基酸序列不同。

研究團(tuán)隊還使用電子顯微鏡觀察了抗體-病毒相互作用。他們發(fā)現(xiàn)和其他三種蛋白質(zhì)相比,17E10可以結(jié)合F蛋白更深的角落。這個不同尋常的角可能與17E10中和RSV和hMPV的能力直接相關(guān)。

這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了RSV F蛋白的結(jié)構(gòu)特征可能對于疫苗開發(fā)有意義。關(guān)于RVS和hMPV相似性的進(jìn)一步研究將有助于開發(fā)出可以同時對抗兩種病毒的疫苗。(生物谷Bioon.com)

參考資料:

Mousa JJ, Binshtein E, Human S, Fong RH, Alvarado G, Doranz BJ, et al. (2018) Human antibody recognition of antigenic site IV on Pneumovirus fusion proteins. PLoS Pathog 14(2): e1006837. doi.org/10.1371/journal.ppat.1006837

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