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在一項(xiàng)新的研究中，來自英國劍橋大學(xué)MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室和韋爾科姆基金會桑格研究所的研究人員證實(shí)了酒精如何導(dǎo)致干細(xì)胞中的DNA遭受損傷，這有助解釋為何飲酒會增加癌癥風(fēng)險。相關(guān)研究結(jié)果于2018年1月3日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells”。
 

圖片來自Nature, doi:10.1038/nature25154。

在此之前，很多探究酒精導(dǎo)致癌癥的確切機(jī)制的研究都是在細(xì)胞培養(yǎng)物中開展的。但是在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員以小鼠為實(shí)驗(yàn)對象證實(shí)了酒精暴露（alcohol exposure）如何導(dǎo)致*性的遺傳損傷。

這些研究人員給小鼠喂食稀釋的酒精（化學(xué)上被稱為乙醇）。他們隨后通過開展染色體分析和DNA測序來研究乙醛（當(dāng)身體加工酒精時產(chǎn)生的一種有害的化學(xué)物）導(dǎo)致的遺傳損傷。

他們發(fā)現(xiàn)乙醛能夠讓造血干細(xì)胞中的DNA遭受斷裂和損傷，這會導(dǎo)致這些細(xì)胞發(fā)生染色體重排，從而*性地改變它們的DNA序列。

理解干細(xì)胞中的DNA藍(lán)圖如何遭受損傷是比較重要的，這是因?yàn)楫?dāng)健康的干細(xì)胞發(fā)生故障時，它們能夠?qū)е掳┌Y。

因此，這些新的發(fā)現(xiàn)有助于我們理解飲酒如何增加患上7種癌癥的風(fēng)險，這些癌癥包括常見的癌癥，如乳腺癌和腸癌。

論文通信作者、MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Ketan Pa教授說，“一些癌癥是由于干細(xì)胞中的DNA損傷而產(chǎn)生的。盡管一些DNA損傷是偶然產(chǎn)生的，但是我們的發(fā)現(xiàn)提示著飲酒能夠增加這種損傷發(fā)生的風(fēng)險。”

這項(xiàng)新的研究也探究了身體如何試圖讓自身免受酒精導(dǎo)致的DNA損傷。身體的*道防線是乙醛脫氫酶（ALDH）家族。這些酶將有害的乙醛降解為乙酸。我們的細(xì)胞能夠?qū)⒁宜嶙鳛橐环N能源。

在世界范圍內(nèi)，數(shù)百萬人，特別是來自東南亞的人，缺乏這些酶，或者攜帶著它們的缺陷版本。因此，當(dāng)這些人飲酒時，乙醛堆積著，這引起臉紅，而且這也會導(dǎo)致他們感到不適。

在這項(xiàng)新的研究中，相比于攜帶著功能性ALDH2的小鼠，當(dāng)讓缺乏至為關(guān)鍵的ALDH酶---ALDH2---的小鼠飲酒時，它們的細(xì)胞中的DNA損傷增加了三倍。

細(xì)胞使用的第二道防線是多種DNA修復(fù)系統(tǒng)，在大多數(shù)時候，這些修復(fù)系統(tǒng)會修復(fù)和逆轉(zhuǎn)不同類型的DNA損傷。但是這些修復(fù)系統(tǒng)并不總是發(fā)揮作用，而且一些人攜帶著的突變意味著他們的細(xì)胞不能夠有效地開展這些修復(fù)。

Pa教授補(bǔ)充道，“我們的研究突出表明不能夠有效地加工酒精能夠?qū)е赂叩木凭嚓P(guān)DNA損傷的風(fēng)險，這也會導(dǎo)致更高的某些癌癥的風(fēng)險。但是重要的是，要記住酒精清除和DNA修復(fù)系統(tǒng)并不是的，酒精仍然以不同的方式導(dǎo)致癌癥，即便身體的防御機(jī)制保持完好的那些人，也是如此。”（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Juan I. Garaycoechea, Gerry P. Crossan, Frédéric Langevin et al. Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells.Nature, Published online: 03 January 2018, doi:10.1038/nature25154