誘導(dǎo)細胞凋亡是一種有效的抗腫瘤策略。然而如何選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，降低對正常細胞的損傷，對腫瘤研究者來說一直都是一項挑戰(zhàn)。上海藥物研究所俞強課題組與龍亞秋課題組合作，報道了一個可以選擇性誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生凋亡的全新結(jié)構(gòu)的小分子化合物NPP，并對其選擇性抗腫瘤的分子機制進行了深入研究。
研究發(fā)現(xiàn)含丙炔酸酯結(jié)構(gòu)的NPP可以在被細胞色素P450酶代謝的過程中產(chǎn)生活性氧ROS。腫瘤細胞由于長期處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，在NPP誘導(dǎo)的ROS刺激下容易越過臨界點發(fā)生細胞死亡，而正常細胞基礎(chǔ)ROS水平低，抗氧化能力強，能夠抵御一定程度的ROS刺激。在三十多株細胞系上對NPP進行敏感性研究，發(fā)現(xiàn)該化合物對于p53突變的腫瘤細胞具有特別的選擇性，將非轉(zhuǎn)化細胞的p53基因沉默之后，細胞對NPP的敏感度顯著上升。將NPP與其他ROS誘導(dǎo)劑進行比較，發(fā)現(xiàn)活性氧產(chǎn)生的方式、劑量、時程以及地點都會影響細胞的命運。
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