妊娠高血壓（hypertensive disorders of pregnancy,HDP）是子癇的高風(fēng)險(xiǎn)因素，是孕產(chǎn)婦和新生兒死亡的重要原因，占孕婦全死亡原因的12.3%。在我國，妊娠高血壓近年的發(fā)病率有逐年上升趨勢，其增長趨勢可能與肥胖以及高齡產(chǎn)婦比例增加有關(guān)。早期發(fā)現(xiàn)并治療妊高癥，及時(shí)處理子癇，保護(hù)產(chǎn)婦和新生兒安全渡過孕晚期和圍產(chǎn)期，對心血管醫(yī)生和婦產(chǎn)科醫(yī)生都非常重要。

據(jù)研究，血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、鈣衛(wèi)蛋白、胎盤生長因子（PLGF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等生物標(biāo)志物的水平變化，對妊娠期高血壓引起的子癇有預(yù)警作用，本文將介紹相關(guān)知識，并推薦相關(guān)的進(jìn)口試劑盒。

妊娠高血壓的癥狀

根據(jù)2010版中國高血壓防治指南，妊娠合并高血壓分為慢性高血壓、妊娠期高血壓和先兆子癇3類，妊娠高血壓為妊娠20周以后發(fā)生的高血壓，不伴有明顯蛋白尿，一般情況下，妊娠結(jié)束后12周內(nèi)，血壓可以恢復(fù)正常。妊娠高血壓臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿和水腫，收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg，如不及時(shí)治療，可能會造成母嬰死亡。

根據(jù)指南，妊娠期婦女血壓≥150/100mmHg時(shí)應(yīng)開始藥物治療，目標(biāo)是將血壓控制在130～140/80～90mmHg。

妊娠高血壓和子癇

妊娠高血壓是先兆子癇的高風(fēng)險(xiǎn)因素。雖然子癇以妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕卣?，但對于任何有相關(guān)癥狀和體征的合并高血壓的孕婦，即使未出現(xiàn)明顯的蛋白尿也應(yīng)當(dāng)警惕先兆子癇。

先兆子癇與炎癥免疫過度激活、遺傳因素等多種因素有關(guān)，近年來比較重要的進(jìn)展是發(fā)現(xiàn)DAMPs內(nèi)源性分子誘發(fā)的過度炎性反應(yīng)與子癇前期的發(fā)病密切相關(guān)。常見的DAMPs內(nèi)源性分子包括HMGB1、尿酸和白介素等。與白介素6等早期炎癥因子比較，高遷移率族蛋白B1（HMGB1）被稱為晚期炎癥因子，在慢性炎性疾病、高血壓及免疫性疾病的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。

高遷移率族蛋白B1（HMGB1）：

高遷移率族蛋白B1是存在于真核生物中的一種高度保守的非組蛋白核蛋白，其具有強(qiáng)大的致炎細(xì)胞因子活性，可以促進(jìn)炎性細(xì)胞因子分泌，造成組織損傷或壞死。在子癇前期器官缺氧狀態(tài)下，HMGB1可以釋放到母體血液循環(huán)中，從而誘發(fā)機(jī)體的免疫炎性反應(yīng)，加重器官損害及疾病進(jìn)展。

在臨床上，妊娠高血壓患者在孕期高血壓的病程越長，子癇前期發(fā)病時(shí)孕周越小，子癇前期患者妊娠高血壓持續(xù)的時(shí)間與高遷移率族蛋白B1及鈣衛(wèi)蛋白的水平呈正相關(guān)，與孕周呈負(fù)相關(guān)。由此推測高遷移率族蛋白B1（HMGB1） 及鈣衛(wèi)蛋白可能參與了子癇前期胎母界面過度炎癥免疫反應(yīng)過程。

HMGB1

先兆子癇如何預(yù)測？

由子先兆子癇和子癇對母嬰生存的高度威脅，為了能在典型癥狀出現(xiàn)前能夠早期發(fā)現(xiàn)先兆子癇，保護(hù)母嬰安全，人們進(jìn)行了許多研究，除了高遷移率族蛋白B1、鈣衛(wèi)蛋白，其它物質(zhì)還有血清尿酸（UA）、胎盤生長因子（PIGF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等也被發(fā)現(xiàn)與先兆子癇有關(guān)。

以胎盤生長因子（PIGF）為例，與正常對照者相比，先兆子癇孕婦在妊娠中期尿PIGF明顯降低，如果PLGF濃度在血清中15-18周 < 42 pg/ml；20-22周 < 100pg/ml，那么在懷孕期間發(fā)生先兆子癇的概率升高。而血清尿酸（UA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平升高均與妊娠期高血壓孕婦產(chǎn)前疾病加重，以及新生兒不良結(jié)局發(fā)生有關(guān)。另外，在妊娠早、中期采用多普勒檢測子宮動脈血流速度，遠(yuǎn)程胎心監(jiān)護(hù)異常等措施也有助于預(yù)測先兆子癇的發(fā)生。聯(lián)合這幾種生物標(biāo)志物或者將它們與子宮動脈多普勒聯(lián)合應(yīng)用可能比單獨(dú)應(yīng)用其中一種指標(biāo)更有預(yù)測價(jià)值。

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