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脂多糖的生物學(xué)功能介紹(二)

時間:2023/1/10閱讀:1042
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一、脂多糖的抗輻射作用

內(nèi)毒素能夠增強(qiáng)機(jī)體抵御X線對抗感染能力的破壞作用。如小白鼠經(jīng)過6Gy X線照射后血清中殺菌因子bacterocidal/permeability-increasing protein,BPI殺菌滲透性增強(qiáng)蛋白;防御素,defendin迅速消失,此時立即注射酵母細(xì)胞自溶液,細(xì)菌內(nèi)毒素或小白鼠脾臟懸浮液,發(fā)現(xiàn)殺菌因子數(shù)小時內(nèi)恢復(fù)正常水平,持續(xù)約1周。注射內(nèi)毒素后數(shù)小時,即可以出現(xiàn)非特異性免疫力的增高,所以在感染后當(dāng)特異性免疫尚未形成時,內(nèi)毒素可通過病原體相關(guān)分子模式pathogen-associated molecular pattern,PAMP受體激活天然免疫,如激活巨噬細(xì)胞等分泌大量炎性細(xì)胞因子,后者進(jìn)一步作用,誘導(dǎo)非特異性和特異性免疫應(yīng)答,故內(nèi)毒素可以發(fā)揮其保護(hù)性作用。受到電離輻射后,機(jī)體正常的屏障機(jī)能被破壞組織通透性增高,細(xì)胞的免疫功能降低體液的殺菌能力減弱,炎癥反應(yīng)受到抑制組織解毒能力低下,非特異性免疫力全面受損。人體對體表和體內(nèi)正常菌叢,包括條件致病菌均極其敏感,此時迫切需要在短時間內(nèi)提高機(jī)體非特異性免疫力因而,利用小劑量的內(nèi)毒素刺激機(jī)體進(jìn)行抗輻射是一條值得探索的線索。

 

二、誘導(dǎo)白細(xì)胞粘連分子粘連到內(nèi)皮細(xì)胞上

內(nèi)毒素誘導(dǎo)整聯(lián)蛋白表達(dá)增強(qiáng),通過整聯(lián)蛋白和細(xì)胞間黏附分子等作用使白細(xì)胞黏附到血管上,促使白細(xì)胞遷移到炎癥部位發(fā)揮免疫效應(yīng),如吞噬病原體和分泌多種細(xì)胞因子,趨化因子等生物學(xué)介質(zhì)并通過這些介質(zhì)進(jìn)一步作用,對機(jī)體產(chǎn)生有利和不利的多種生物學(xué)效應(yīng)同時破壞內(nèi)皮細(xì)胞基膜的完整性,激活凝血系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等效應(yīng)。

 

三、內(nèi)毒素與凋亡

內(nèi)毒素在機(jī)體可以通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用激活多個轉(zhuǎn)錄因子,NF-κBAP-1,促使TNF-α,IL-1、IL-6等表達(dá),TNF-α可以通過其受體進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活凋亡蛋白酶caspase、線粒體內(nèi)細(xì)胞色素。和Smac/DIABLO [second mitochondria-derived activatorof caspase/direct IAPinhibitor of apoptosis proteinbinding protein with low plisoelectric point]進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡,若大量實質(zhì)細(xì)胞發(fā)生凋亡,勢必影響各種臟器的功能;通過細(xì)胞凋亡,還可以減少炎癥反應(yīng)使機(jī)體避免大量的免疫暴發(fā)效應(yīng),給機(jī)體帶來有利的效應(yīng)。

  

四、致熱性

內(nèi)毒素可以使人體和動物發(fā)熱。人體對內(nèi)毒素的致熱性很敏感,如將0. 005μg/kg的傷寒沙門菌內(nèi)毒素注入人體,即可以引起發(fā)熱,而家兔致熱性則需要10倍于此的劑量。由于細(xì)菌脂多糖在自然界普遍存在,因此某些生物制品注入人體后常常出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)這可能與內(nèi)毒素污染有關(guān)。

 

內(nèi)毒素引起動物的熱型曲線為雙相,在人體則為單相。內(nèi)毒素對動物如家兔的致熱性常常被作為衡量內(nèi)毒素或脂質(zhì)A活性的指標(biāo)之一。

 

內(nèi)毒素致熱的機(jī)制主要在于內(nèi)毒素作用于血液和組織中的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,使之分泌TNF-α,IL-1,IL-6等生物學(xué)介質(zhì),通過這些介質(zhì)作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)set point ,使調(diào)定點(diǎn)溫閾上升。此時,體溫調(diào)節(jié)中樞必須發(fā)出神經(jīng)沖動對體溫進(jìn)行重新調(diào)節(jié),通過垂體內(nèi)分泌激素使代謝增加或通過運(yùn)動神經(jīng)使骨骼肌陣縮表現(xiàn)為寒戰(zhàn),從而使產(chǎn)熱增多。另一方面,還可以通過交感神經(jīng)使皮膚血管及豎毛肌收縮,使排汗停止,散熱減少。通過這一綜合性調(diào)節(jié)作用,機(jī)體產(chǎn)熱大于散熱,體溫升高而表現(xiàn)為發(fā)熱,一直升到與上移的體溫調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的新水平。

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