血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是動脈粥樣硬化形成的起始步驟，內(nèi)毒素及其誘導(dǎo)物對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用已得到許多資料證實。據(jù)報道，內(nèi)毒素可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并呈現(xiàn)劑量依賴性，更多的資料表明，內(nèi)毒素對血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用有賴于中性粒細(xì)胞的存在。內(nèi)毒素可激活中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，使之粘附血管內(nèi)皮細(xì)胞的能力增強。中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附后可通過氧自由基的產(chǎn)生或溶酶體酶的釋放導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，但是Sacedley等認(rèn)為，上述損傷效應(yīng)主要與中性粒細(xì)胞釋放的彈力纖維酶有關(guān)，并不被各種氧自由基清除劑所抑制，因為他們發(fā)現(xiàn)，慢性肉芽腫病人（不產(chǎn)生H2O2）的中性粒細(xì)胞被脂多糖激活后也可以產(chǎn)生血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷效應(yīng)。相反，特異絲氨酸彈力纖維酶抑制劑可分別抑制中性粒細(xì)胞及其彈力纖維酶誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

最近﹐楊自力等在培養(yǎng)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HVVEC），并且用脂多糖致?lián)p傷中發(fā)現(xiàn)，一氧化氮在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中具有一定的作用。近年來研究表明，一氧化氮是一種具有雙重作用的信使分子和毒性分子。生理條件下，血管內(nèi)皮持續(xù)釋放小劑量氧化氮作為信使分子，作用于緊鄰的血管平滑肌，使后者處于一定的舒張狀態(tài)；此外，小劑量的氧化氮還能抑制紅細(xì)胞粘附和血小板聚集。

但當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到內(nèi)毒素、白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子等炎性因子的作用時，誘導(dǎo)NOmRNA表達(dá)，一氧化氮合成大量增加。實驗表明，隨著一氧化氮的增加，氧自由基的生成也增加，反映臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的指標(biāo)LDH亦急劇增加，唐海蘭等也作了類似的報道。推測一氧化氮與氧自由基有某種相互作用的關(guān)系，結(jié)果導(dǎo)致臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。此外，內(nèi)毒素可活化補體系統(tǒng)。后者，尤其是C5a可加強活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基的能力，并誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1，提示補體系統(tǒng)在內(nèi)毒素介導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中具有重要意義。